Giang mai ác tính là một thể nghiêm trọng hiếm gặp của giang mai thứ phát. Giang mai ác tính có thời gian ủ bệnh ngắn, khởi đầu với triệu chứng toàn thân như sốt, ớn lạnh, đau cơ, đau khớp… Bệnh có thể gây biến chứng trên các hệ cơ quan và đe dọa tính mạng.