Sau sự thành công của "Mộng phù hoa" thì "Mỹ Nhân Sài Thành" là bộ phim tiếp theo kể về những người đẹp thời xưa lấy bối cảnh Sài Gòn những năm thập niên 50.
Vốn có nhan sắc đậm đà, hoang dã, Tư Nhị nhanh chóng dấn thân vào chốn đô hội của giới thượng lưu bằng những cuộc ăn chơi trác táng và nhanh chóng trở thành tình nhân của rất nhiều "đại gia" bấy giờ.
Nhờ nhan sắc và thủ thuật riêng có, Ba Trà đã làm gục ngã không biết bao nhiêu gã đàn ông si tình. Thế nhưng cuối đời, nàng lại rơi vào cảnh túng quẫn cô đơn...